Aleixo, LCM; Braguimill, MAS; Britto, JLQ; Bastos, MAV

Visando uma implementação no controle de qualidade dos radiofármacos produzidos no Instituto de Engenharia Nuclear seguindo as normas de GMP estão sendo implantadas novas formas de garantir uma melhora nas diversas etapas da produção. Na produção através de um novo método de I-123, reforma das facilidades do Ciclotron e qualificação do pessoal técnico. Na preparação dos laboratórios com a criação de áreas controladas, salas para a preparação de todo o material e soluções a serem utilizadas durante o processamento em capelas de fluxo laminar, melhora da água utilizada com aquisição de equipamento "Millipore" para obtenção de água com alto nível de pureza monitorização ambiental, limpeza e desinfecção dos laboratórios, novas células de produção, testes periódicos dos equipamentos como fluxos laminares e filtros HEPA.Controle radioquímico com HPLO ( Cromatografia líquida de alta pressão), utilizando também no controle de marcação de moleculas. Controle químico com Espectrofotômetro de absorção atômica detectando impurezas e contaminantes a níveis de ppm. Controle microbiológico garantindo a esterilidade dos radiofármacos. Controle de Pirogênio (endotoxina) garantindo a pureza necessária para os radiofármacos injetáveis.

Mädke, RR; Borges, JA; Bolson, F; Coiro, D; Anselmi, OE - Serviço Med. Nucl.; Hosp. Moinhos de Ventos - RS

A maioria dos radiofármacos são preparados pela reconstituição de conjuntos de reativos com tecnécio. Este processo resulta na formação de um novo composto químico. Por tal motivo, é preconizado a realização do controle de qualidade para garantir um exame de maior qualidade e segurança ao paciente. Em nosso Serviço, padronizou-se um controle de pureza radioquímica para todos os radiofármacos marcados com Tc-99m. Esta avaliação, simples e de rápida realização, requer a utilização de placas em camada delgada ( sílica gel G-60), solventes de polaridade variada, cubas, estufa com temperatura mínima de 110º C, pinças e tesoura, e curiômetro para medida das bandas. Através da migração característica de compostos químicos diferentes, medimos a porcentagem de radiação disposta na forma química desejada e nas impurezas possíveis de serem geradas, como Tc-99m livre e colóide de estanho marcado. Dessa forma, é possível utilizar doses menores de radiofármacos mantendo a qualidade de imagem pela diminuição das impurezas, padronizar o uso de novos medicamentos de forma segura, realizar o fracionamento de medicamentos mantendo a boa qualidade de marcação dos mesmos, avaliar o real grau de estabilidade das marcações sob vários fatores (temperatura, pressão, luz, etc). Por isso evidencia-se a necessidade cada vez maior do controle de qualidade em radiofarmácia nos serviços de medicina nuclear.

12.3 - AN H.P.L.C METHOD FOR THE RADIOCHEMICAL CONTROL OF ULTRA PURE 123 I PRODUCED AT IEN&-S CYCLOTRON/CNEN/R

Jackson L.Q. de Britto and Isabel Cristina T. Santos.

jackson@cnen.gov.br

A method for the separation and analysis of the different oxidation states of the 123I produced at IEN was performed using a High Pressure Liquid Chromatographer. The procedure permits a powerful and fast analysis for the iodine species using a very small sample volume, and constitutes because of this in a very good method for the routine of radiochemical quality control in the production of 123I.

Landini L , Osso Júnior JA .- Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, São Paulo, Brazil.

This work describes the production of Co-57 at the Cyclotron CV-28 of IPEN-CNEN/SP, using natural Nickel targets and protons of 24 MeV of energy. Co-57 has the following applications: as calibration source of gamma ray detectors and radioisotope dose calibrators; as calibration source and quality control of detectors used in Diagnosis in Nuclear Medicine; in Mossbauer Spectroscopy Technique; and for labelling of B12 vitamin and Bleomycin. The thick target production yields of this radionuclide and of the main radionuclidic impurities were measured, as well as the excitation functions of the main nuclear reactions. The Gamma Spectroscopy Technique was employed for the radioactive analysis of the targets after the irradiations, using a high purity Ge detector. A high activity source of Co-57 was produced for use as a flood source for the calibration uniformity measurements of gamma camaras. The irradiation was not continous, and 67 days after the last EOB (End of Bombardment) the activity of Co-57 was 7.02mCi (259.74MBq), with impurity levels of 1.13% of Co-56 and 1.29% of Co-58.

12.5 - ULTRA-PURE 123I PRODUCTION AT IEN

Braghirolli AMS, Britto JLO, Bastos MAV, Aleixo LC,.Cabral SC - Instituto de Engenharia Nuclear - CNEN/RJ

The Institute of Nuclear Engineering, IEN/CNEN-RJ, has implanted the Ultra-Pure I-123 Production System KIPROS (Karlsruhe Iodine Production System), as a result of a scientific/technical cooperation with Germany (Forschungszentrum Karlsruhe), and the International Atomic Energy Agency (IAEA). The KIPROS unit is composed by target system, chemical unit and a logic controller with industrial standard from Siemens, with programmable capability.The Ultra-pure 123-Iodine production method is accomplished by the reaction: 124Xe(p,2n)123Cs® 123Xe® 123I , using 24 MeV protons beam from the CV-28 IEN’s cyclotron. The 123I is obtained with high radionuclide purity (> 99,9 %) and radiochemical (> 97% in iodide) at a pH of 12/13 and high specific activity, with production yield of 500 mCi/run. This way, is possible its expedition to all over the country, bringing benefits to a large number of patients in terms of radiological doses, as compared with diagnostic using 131I.

Okamoto MRY, Hamada ES, Marques FLN, Sapienza MT, Buchpiguel CA. - Centro de Medicina Nuclear - Depto de Radiologia - FMUSP.

The DMSA - Tc99m actually has the best characteristics for renal parenchymal imaging due to its rapid and high cortical affinity and its low urinary excretion. These characteristics depends on: formulation, pH, delay between DMSA preparation and injection and freeze-dried process. The purpose of this study was to investigate the different in vivo behaviours of three DMSA-Tc99m formulations (A ,B and C) in comparison to a standard product CIS Bio international (TCK - 12). Organ distribution was determined in Swiss mice (after 0.69 MBq/g injection into the tail vein). The animals were subsenquently killed at 60, 180 and 360 minutes after injection. The dose in blood, lung, heart, liver, intestines, kidney, muscle, bone and spleen was determined by counting samples in a well scintillation counter. After 180 and 360 minutes the formulation B showed rates of % dose/organ which indicated no statistically differnece in comparison with the TCK - 12. Within the conditions of this study the conclusin reached is that the formulation B reached and maintained rates of bio distribuition similar to those obtained with TCK - 12 at 180 and 360 minutes.

Marques FLN, Okamoto MRY e Dias Neto AL - Centro de Medicina Nuclear – Depto. de Radiologia – FMUSP.

The establishment of a routine evaluation of the quality control of the Mo-99/Tc-99m generator is the first step to the development of quality program in Radiopharmacy and, therefore, part of the total quality in Nuclear Medicine. While the yield of eluition and radionuclide purity are easily done using a standard dose calibrator and lead shield, the

determination of radiochemical and chemical purity needs of material and instruments not normally available in Nuclear Medicine services. To overcome these drawbacks, we optimized a chromatographic procedure to

determinate the radiochemical purity using a standard dose calibrator. To detect chemical impurity (aluminium) we prepared a filter paper impregnated with Aluminon. The semi-quantitative determinations of this technique presents good sensibility and correlation with quantitative spectrophotometry using Eriochrome cyanine R as indicator.

Avila, ASR1; Alves, AS1; Bernardo-Serafim, R1; Oliveira, JF1, Bernardo-Filho, M. 1,2 1 – Biofísica e Biometria, Universidade do Estado do Rio de Janeiro 2 – INCA, Rio de Janeiro

O emprego do tecnécio-99m e de um agente redutor, usualmente o estanho (SnCl2), integram um dos métodos mais comuns de marcação em medicina nuclear. A dfim de verificar o efeito dos produtos naturais Thuya occidentalis, café (Coffea arabica) e acerola (Malpiguia glabra) nos elementos sanguíneos, utilizou-se um modelo in vitro. O sangue heparinizado de ratos Wistar foi dividido em alíquotas (0,5ml), sendo uma incubada com NaCl (0,9%) e as demais com concentrações variáveis dos produtos naturais. Em seguida adicionou-se SnCl2 (1,2&micro;g/ml para Thuya e café e também 0.06 &micro;g/ml para a acerola) e tecnécio 99-m. Após centrifugação e uso do ácido tricloroacético, plasma (P), células (CS) e frações solúvel e insolúvel separadas. A análise estatística (ANOVA) com p<0.05 demonstrou a redução da marcação a menos da acerola com 1,2&micro;g/ml de SnCl2 . O estudo das curvas de regressão demonstrou que o efeito inibitório seguia um padrão de linearidade para a fração insolúvel do plasma (maior marcação) , sendo em função do logarítimo da atividade versus logarítimo da concentração para o café e para a acerola e diretamente para os valores obtidos da Thuya. Estes resultados permitem inferir a existência de padrões comuns no efeito destas substâncias, podendo haver grupos de drogas com ações comuns, talvez devido a princípios ativos semelhantes ou idênticos mecanismos de ação.

Di Agostinho, V; Sapienza, MT; Malvestiti, LF; Endo, IS;Tavares, MGM.; Lewin, S; Marone, MMS. - Unidade de Diagnóstico em Densiometria Óssea - SP